兽医行业生态防控抗药性问题

2016年8月5日，国家卫计委、农业部等14部委联合提出了《遏制细菌耐药国家行动计划(2016—2020年)》，将遏制细菌抗药性提升到国家战略层面，从农牧、医药、卫生、食品等各个环节“发力”，应对越来越紧迫的细菌抗药性挑战，保障食品安全和公共卫生。

行动计划比较清晰地绘制出有效遏制细菌抗药性的路线图，即人畜共治、医药同步、防控并举、全面推进。通过新药研发，强化人医、兽医临床用药技术能力等方式，保持和优化药物的有效性；通过抗药性监测、药物分类管理、临床用药管理等方式，控制抗药性的产生和蔓延；充分尊重抗药性产生和传递的自然规律，从畜牧、医药等各个链条环节，整合集成科技研发、监督管理、检验检测、技术培训、宣传引导等多种措施，构建多维度、多层面、多点位的立体协同体系，全面遏制细菌抗药性在人、畜等不同宿主间的产生、传播、跃升和重组。

对于兽医抗药性的遏制目标，具体讲应该是明确的监管和如何使高抗药性水平降下来，与人医、与国际发达国家抗药性控制接轨。在我国目前的抗药性水平下制定新的药敏试验标准，成本和工程巨大，而且提高临床剂量的毒副作用还需要重新评估。

在兽医抗药性监管方面，主体自然是农业部兽医局，需要监管与监测、防控密切结合，组成兽医、微生物学、流行病学、药物学、药理学、生态学、免疫学、生物制药、流通管理、生物统计、经济学、教育、传媒、信息化相结合的混合团队，分责合力，加强与人医、疾控系统的联动交流。由于兽医这一责任主体数量不足，赋权不充分，因此目前可以集团公司或规模化养殖场的负责人代为负责，养殖用药环节是控制抗药性的根本环节，应纳入地方政府主管部门业绩考核和企业风险评估考核。

养殖业是利用生态系统获得养殖效益，这决定了养殖中抗生素的使用很大程度上取决于经济考量，而它分散和开放格局决定了它的生态属性比医院更强。从规范角度看这是劣势，但从调控角度看，有更多的空间和技术手段，尤其目前抗药性水平较高的情况下。在兽医抗药性防控方面，应该发挥监测的调控作用，挖掘生态防控潜力，具体归纳为四个方面：

1.精准用药。抗生素的种类较多，给我们有序轮换用药提供了机会。通过抗药性监测的准确结果，指导区域性时段性统一有序地使用敏感抗生素，使其他抗生素有回复敏感的机会，必要时，通过监管部门和兽药企业采取一致行动。结合敏感的新兽药的使用，这一策略会更有效果。这其中不仅包括总体上统一轮换用药，也包括局部联合用药、阶段性禁用某一类抗生素。尽管这样还不合乎药典的规定，但是作为过渡阶段的权宜之计，已经是最规范的了。

2.微生态技术。抗药性本质是基因变异的生态选择，有药物的选择，也有微生物生态的选择，抗药性病原菌不一定是微生物生态中的优势者，健全的消化道、呼吸道菌群是遏制抗药性的重要屏障。目前，微生态制剂蜕化成为益生菌，局限为饲料添加剂目录中的几种，在实际使用中更集中到几种容易生产和储运的益生菌。功能泛泛的一种或组合的几种益生菌固然容易监测，但对消化道复杂的微生态的扰动是有限的。(www.zuozong.com)

对于当前面临的病原微生物复杂多样、抗药性基因丰度高、抗生素造成肠道菌群紊乱的状况，需要针对性的策略，即病原微生物净化、抗药性基因丰度最低的肠道完整菌群作为接种物。符合这一要求的正是SPF鸡肠道菌群。种鸡产种蛋，集中在孵化场孵化，孵出的雏鸡进入商品鸡场饲养。孵化提供了一个隔离种鸡与商品鸡的机会，SPF鸡粪菌移植为刚出壳的无菌雏鸡接种了一套净化、低抗药性的完整肠道菌群，以此与商品鸡场的残留菌群渐进竞争，是快速安全降低抗药性的捷径。从商品鸡场的粪菌移植实验结果看，安全可靠，降低抗药性效果明显。这种方法也适用于种禽场的净化减抗。人医的粪菌移植成功地治愈克罗恩病也验证了这一思路。

3.噬菌体。噬菌体是生态系统的重要一员，必然有其生态作用，与营养、免疫和理化因素一起雕琢菌群结构，甚至定点清除病原菌。严重的抗药性促使世界范围内正兴起噬菌体的研究和应用风潮。噬菌体必须与病原菌充分接触才能裂解，噬菌体与宿主菌之间又存在共进化的依存关系，所以它是降低抗药性的理想工具。

综合各国的应用情况，噬菌体在皮肤病、烧伤、水产养殖方面应用较为成熟。畜牧业可能在奶牛乳房炎、种禽场净化和雏鸡的孵化方面有大的应用潜力。在肠道保健方面研究还不成熟，因为肠道本身存在复杂的菌群和它们自己的噬菌体，这些与感染的病原菌和使用的噬菌体有交叉作用和稀释作用，但是降低病原菌一个数量级是肯定的结果，因此在集约化养殖的应激状态下，噬菌体的预防作用是可以预期的。

4.疫苗。尽管细菌的疫苗的特异性和保护率不高，但是针对特定区域流行菌株的疫苗仍然有特殊的预防作用。关键是免疫与病原菌的血清学监测要密切配合。

这四方面的生态防控措施可以协作增效，基础是系统细致的病原菌病原学和流行病学监测，监测的内容除了致病力外，要根据四种措施的使用情况针对性监测抗药性、噬菌体分型、血清分型，形成良性互动和封闭控制。